دراسة علاج مرض التوحد مع القنب

كان العلاج في غالبية المرضى يعتمد على زيت القنب الذي يحتوي على 30٪. CBD و 1.5٪ رباعي هيدروكانابينول. جرد الأعراض والتقييم العالمي للمريض والآثار الجانبية في 6 أشهر كانت النتائج الأولية للاهتمام وتم تقييمها من خلال استبيانات منظمة.

بعد ستة أشهر من العلاج ، كان 82.4٪ من المرضى (155) في علاج نشط وتم تقييم 60.0٪ (93) ؛ أبلغ المرضى 28 (30.1٪) عن تحسن كبير ، 50 (53.7٪) معتدل ، 6 (6.4٪) طفيف و 8 (8.6٪) لم يحدث أي تغيير في حالتهم. 

ثلاثة وعشرون مريضا (25.2٪) عانوا من عرض جانبي واحد على الأقل. الأكثر شيوعا كان القلق (6.6٪). يبدو أن القنب في مرضى ASD خيار جيد التحمل وآمن وفعال لتخفيف الأعراض المرتبطة بالتوحد.

في هذه الدراسة بأثر رجعي على أطفال 60 ، تم تحسين تفشي السلوك في 61٪ من المرضى ، ومشاكل التواصل في 47٪ ، والقلق في 39٪ ، والإجهاد في 33٪ والسلوك التخريبي لدى 33٪ من المرضى. يعتمد الأساس المنطقي لهذا العلاج على الملاحظات والنظرية السابقة التي تشير إلى أن تأثيرات الكانابيديول قد تشمل تخفيف الذهان والقلق وتسهيل نوم حركة العين السريعة وقمع نشاط النوبة.

بداية العلاج مع القنب

خلال فترة الدراسة ، بدأ مرضى 188 ASD العلاج. تم تشخيص تشخيص مرض التوحد وفقًا للممارسة المقبولة في إسرائيل ؛ كان ستة أطباء نفسيين وأطباء أعصاب معتمدين من مجلس الإدارة مسؤولين عن علاج مرضى 125 (80.6٪) ، وتم إحالة أطفال 30 الباقين بواسطة أطباء آخرين في 22.

كان متوسط ​​العمر هو 12.9 ± 7.0 سنوات ، حيث كان عمر 14 (7.4٪) أصغر من عمر 5 ، ومرضى 70 (37.2٪) بين 6 و 10 و 72 (38.2٪) الذين تتراوح أعمارهم بين 11 و 18. وكان معظم المرضى من الذكور (81.9 ٪). عانى سبعة وعشرون مريضا (14.4 ٪) من مرضى الصرع و 7 (3.7 ٪) من اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD).

كانت منتجات القنب الموصى بها للمرضى عبارة عن زيت مطبق تحت الملقط (94.7٪). حصل سبعة مرضى (3.7٪) على ترخيص لشراء الزيت والنورات وحصل ثلاثة مرضى (1.5٪) على ترخيص لشراء الإزهار الوحيد. استهلك معظم المرضى الزيت بنسبة 30٪ كانابيديول (الكانابيديول) و 1.5٪ THC ، بمتوسط ​​79.5 ± 61.5 مجم CBD و 4.0 ± 3.0 مجم THC ، ثلاث مرات في اليوم (لتوزيع أكثر تفصيلاً لاستهلاكات CBD / THC ، انظر الشكل التكميلي S1). تم علاج الأرق المسجل لدى 46 مريضاً (24.4٪) بجرعة مسائية من 3٪ زيت THC بمتوسط ​​5.0 ± 4.5 مجم من THC يومياً. تم التحقق من صحة محتوى جميع المنتجات بواسطة HPLC (كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء) في كل دورة إنتاج. لم تكن جرعة القنب مرتبطة بشكل كبير بالوزن (معامل الارتباط r = −0.13 ، p = 0.30) ، العمر (معامل الارتباط r = −0.10 ، p = 0.38) ، أو الجنس (p = 0.38).

النتائج بعد شهر 1

بعد شهر واحد ، من بين مرضى 188 ، توقف 8 (4.2٪) عن العلاج ، وتحول 1 (0.5٪) إلى مورد قنب مختلف ، وواصل المرضى 179 (94.6٪) علاجًا نشطًا (الشكل 1). من المجموعة الأخيرة ، رد 119 (66.4٪) على الاستبيان مع المرضى 58 (48.7 ٪) الإبلاغ عن تحسن كبير، 37 (31.1٪) تحسن معتدل ؛ عانى مرضى 7 (5.9٪) من الآثار الجانبية ، وأفاد 17 (14.3٪) أن القنب لم يساعدهم.

الآثار الجانبية المبلغ عنها خلال شهر واحد هي: النعاس (1.6٪) ، الطعم السيئ ورائحة الزيت (1.6٪) ، الأرق (0.8٪) ، الجزر (0.8٪) ونقص الشهية (0.8٪).

النتائج بعد أشهر 6

بعد ستة أشهر ، من مرضى 179 الذين تم تقييمهم في المتابعة لمدة شهر واحد ، توقف مرضى 15 (8.3٪) عن العلاج ، وتحول 9 (4.9٪) إلى مورد قنب مختلف واستمر علاج 155 (86.6٪). من المجموعة الأخيرة ، استجاب 93 (60.0٪) للاستبيان مع مرضى 28 (30.1٪) الذين أبلغوا عن تحسن كبير ، تحسن معتدلة لمرضى 50 (53.7٪) ، ومرضى 6 (6.4٪) و 8 (8.6٪) لا تغيير في حالتهم. 

نوعية الحياة

تم تقييم نوعية الحياة والمزاج والقدرة على أداء أنشطة الحياة اليومية قبل العلاج وفي ستة أشهر. تم الإبلاغ عن جودة حياة جيدة من قبل 31.3٪ من المرضى قبل بدء العلاج بينما في 6 أشهر تم الإبلاغ عن نوعية حياة جيدة من خلال 66.8٪. تم الإبلاغ عن مزاج إيجابي من قبل الوالدين على 42٪ قبل العلاج و 63.5٪ بعد 6 أشهر من العلاج. تحسنت بشكل ملحوظ القدرة على ارتداء الملابس والاستحمام بشكل مستقل من 26.4٪ لم يبلغ عن أي صعوبة في هذه الأنشطة قبل العلاج إلى 42.9٪ في ستة أشهر. وبالمثل ، تم الإبلاغ عن نوم جيد وتركيز جيد بواسطة 3.3٪ و 0.0٪ (على التوالي) قبل العلاج وعلى 24.7٪ و 14.0٪ أثناء العلاج الفعال.

شملت الأعراض المحسنة في أشهر 6 نوبات مرضى 13 الذين يتلقون علاجًا نشطًا في ستة أشهر أبلغ مرضى 11 (84.6٪) عن اختفاء الأعراض وأبلغ اثنان من المرضى عن تحسن ؛ تم تحسين نوبات الأرق والغضب في مرضى 72 (91.0٪) و 66 (90.3٪) على التوالي.

استخدام الأدوية

كانت الأدوية المزمنة الأكثر شيوعًا على المدخول هي مضادات الذهان (56.9٪) ، مضادات الصرع (26.0٪) ، المنومات والمهدئات (14.9٪) ومضادات الاكتئاب (10.6٪).

من بين مرضى 93 الذين ردوا على استبيان المتابعة ، أبلغ 67 عن استخدام الأدوية المزمنة عند تناولها. إجمالاً ، أبلغ ستة مرضى (8.9٪) عن زيادة في استهلاكهم للأدوية ، وظل مرضى 38 (56.7٪) من استهلاكهم على حالهم ، وأفاد مرضى 23 (34.3٪) عن انخفاض ، معظمهم من العائلات التالية: مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب المضادة للصرع ، والمنومات والمهدئات.

مضادات الذهان ، الفئة الأكثر انتشارًا من الأدوية التي يتم تناولها عند تناولها (مرضى 55 ، 33.9٪) ؛ في أشهر 6 ، تم تناولها بنفس الجرعة بواسطة 41 منهم (75٪) ، مرضى 3 (5.4٪) انخفض الجرعة وتوقف مرضى 11 (20٪) عن تناول هذا الدواء.

تأثيرات جانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ، التي أبلغ عنها مرضى 23 خلال ستة أشهر (25.2٪ ، مع تأثير جانبي واحد على الأقل): الأرق (مرضى 6 ، 6.6٪) ، النعاس (3 ، 3.2٪) ، التأثير النفسي (3 ، 3.2٪) ) ، زيادة الشهية (3 ، 3.2٪) ، مشاكل الهضم (3 ، 3.2٪) ، جفاف الفم (2 ، 2.2٪) ونقص الشهية (2 ، 2.2٪). الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ، تم الإبلاغ عنها في ستة أشهر بواسطة مرضى 23 (٪ 25.2 ، مع تأثير جانبي واحد على الأقل) هم: الأرق (مرضى 6 ، 6.6٪) ، النعاس (3 ، 3.2٪) ، التأثير النفسي (3 ، 3.2٪) ، زيادة الشهية (3 ، 3.2٪) ، مشاكل الهضم (3 ، 3.2٪) ، جفاف الفم (2 ، 2.2٪) ونقص الشهية (2 ، 2.2٪).

من بين مرضى 23 الذين توقفوا عن العلاج ، قام 17 (73.9٪) بالرد على استبيان المتابعة في ستة أشهر. كانت أسباب توقف العلاج هي: أي تأثير علاجي (70.6 ٪ ، اثني عشر مريضا) والآثار الجانبية (29.4 ٪ ، خمسة مرضى). ومع ذلك ، فقد أبلغ 41.2٪ (سبعة مرضى) من المرضى الذين توقفوا عن العلاج عن نوايا للعودة إلى العلاج.

مناقشة حول الدراسة

القنب كعلاج لاضطرابات طيف التوحد ، يبدو أن المرضى يتمتعون بالتسامح ، وهو خيار آمن وفعال على ما يبدو لتخفيف الأعراض ، بشكل رئيسي: النوبات التشنجات اللاإرادية ، التشنجات اللاإرادية ، الاكتئاب ، الأرق والغضب. يبدو أن الامتثال لنظام العلاج مرتفع مع توقف 15٪ عن العلاج في ستة أشهر من المتابعة. بشكل عام ، أبلغ أكثر من 80٪ من الآباء عن تحسن كبير أو معتدل في التقييم العالمي للطفل.

يبدو أن علاج القنب آمن والآثار الجانبية التي أبلغ عنها المرضى والآباء كانت معتدلة وسهل التعامل معها. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي أبلغ عنها خلال ستة أشهر هي الأرق ، حيث ظهر في أقل من 6.6٪ من المرضى. علاوة على ذلك ، كان الالتزام بالمعالجة مرتفعًا وأقل من 5٪ فقط عن العلاج بسبب الآثار الجانبية.

نتائج الدراسة

لتحليل السلامة ، قمنا بتقييم تواتر الآثار الجانبية التالية في شهر واحد وستة أشهر: الآثار الفسيولوجية - الصداع ، الدوار ، الغثيان ، القيء ، وجع المعدة ، خفقان القلب ، انخفاض ضغط الدم ، انخفاض السكر ، النعاس ، الضعف ، قشعريرة ، حكة ، عيون حمراء / متهيجة ، جفاف الفم ، سعال ، زيادة الشهية ، عدم وضوح الرؤية ، عدم وضوح الكلام ؛ الآثار الجانبية المعرفية - الأرق ، والخوف ، والتأثير النفسي النشط ، والهلوسة ، والارتباك والارتباك ، وانخفاض التركيز ، وانخفاض الذاكرة أو غيرها. طُلب من الوالدين المريض تقديم تفاصيل عن حدوث ومدة وشدة الآثار الجانبية المبلغ عنها.

بالنسبة لتحليل الفعالية ، استخدمنا نهج التقييم العالمي حيث سُئل الوالدين المريض: "كيف تقيم التأثير العام للقنب على حالة طفلك؟" كانت الخيارات: تحسن كبير ، تحسن معتدل ، تحسن طفيف ، لا تغيير ، تدهور طفيف ، تدهور معتدل ، وتدهور كبير. تضمن تقييم شدة أعراض التوحد العناصر التالية: الأرق ، نوبات الغضب ، الانفعال ، ضعف الكلام ، الضعف الإدراكي ، القلق ، السلس ، الاكتئاب والمزيد. تم تقييم نوعية الحياة على مقياس ليكرت تتراوح بين فقير للغاية إلى فقير ، لا فقير ولا جيد وجيد إلى جيد جدا. 

-------------------------------------------------- ------------

إعلان

تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات المركز الطبي بجامعة سوروكا (رقم الدراسة: SCRC-0415-15) وتم التخلي عن الحاجة إلى الموافقة المستنيرة بسبب الطبيعة بأثر رجعي لتحليل البيانات.

توافر البيانات

مجموعة البيانات التي تم إنشاؤها و / أو تحليلها خلال الدراسة الحالية ليست متاحة للجمهور للسرية الطبية ولكنها متاحة من المؤلف الأول بناء على طلب معقول في شكل ملخص قبل موافقة IRB.

 

مراجع حسابات

1. باكس ، M. التوحد. ديف ميد تشايل نيور 36، 659 – 660 (1994).
2. الخدمات ، CD س. D. (وكالة كاليفورنيا للصحة والخدمات الإنسانية ، إدارة الخدمات التنموية ساكرامنتو ، 1999). 3. Croen، LA، Grether، JK، Hoogstrate، J. & Selvin، S. The تغير معدل انتشار مرض التوحد في كاليفورنيا. مجلة التوحد و اضطرابات النمو 32، 207 – 215 (2002).
3. بويل ، كاليفورنيا وآخرون. الاتجاهات في انتشار الإعاقة التنموية لدى أطفال الولايات المتحدة ، 1997 - 2008. طب الأطفال 127، 1034 – 1042 (2011).
4. Lundström، S.، Reichenberg، A.، Anckarsäter، H.، Lichtenstein، P. & Gillberg، C. النمط الظاهري للتوحد مقابل التشخيص المسجل في الأطفال السويديين: اتجاهات الانتشار على مدى 10 سنوات في عينات السكان العامة. BMJ350، h1961 (2015).
5. Masi، A.، DeMayo، MM، Glozier، N. & Guastella، AJ نظرة عامة على اضطراب طيف التوحد وعدم التجانس وخيارات العلاج. نشرة العلوم العصبية 33، 183 – 193 ، https://doi.org/10.1007/s12264-017-0100-y(2017).
6. آران ، أ. ، كاسوتو ، هـ. ولوبوتزكي ، أ.كانابيديول القنب الطبي في الأطفال المصابين بالتوحد - دراسة جدوى بأثر رجعي (P3.318). طب الأعصاب90 (2018).
7. أندرسون ، CL وآخرون. كانابيديول لعلاج الصرع المقاوم للعقاقير عند الأطفال: الحالة الراهنة للبحث. مجلة الأعصاب لدى الأطفال 15، 143 – 150 (2017).
8. Kurz، R. & Blaas، K. Use of dronabinol (delta-9-THC) in autism: a one-case-study-future with a one childile autism child. المواد المخدرة 5، 4 – 6 (2010).
9. Kruger، T. & Christophersen، E. دراسة مفتوحة التسمية لاستخدام الدرونابينول (مارينول) في إدارة السلوك المضر بالنفس المقاوم للعلاج لدى 10 مرضى مراهقين متخلفين. مجلة طب الأطفال التنموية والسلوكية 27، 433 (2006).
10. ماكاروني ، م. وآخرون. غير طبيعي mGlu 5 مستقبلات / اقتران endocannabinoid في الفئران التي تفتقر إلى FMRP و BC1 RNA. Neuropsychopharmacology35، 1500 (2010).
11. يونج ، ك. وآخرون. فصل مجمع إشارات endocannabinoid في نموذج فأر لمتلازمة X الهشة.الطبيعة مجال الاتصالات3، 1080 (2012).
12. Busquets-Garcia، A. وآخرون. استهداف نظام endocannabinoid في علاج متلازمة X الهشة. طب الطبيعة 19، 603 (2013).
13. ليو ، ريال قطري وآخرون. اختلافات الأنواع في مستقبلات القنب 2 (جين CNR2): تحديد الأشكال الإسوية الجديدة للإنسان والقوارض CB2 ، والتعبير التنظيمي للأنسجة التفاضلية عن طريق روابط مستقبلات القنب. الجينات والعقل والسلوك 8، 519 – 530 (2009).
14. Kerr، D.، Downey، L.، Conboy، M.، Finn، D. & Roche، M. التعديلات في نظام endocannabinoid في نموذج حمض الفالبرويك الجرذ للتوحد.أبحاث الدماغ السلوكية 249، 124 – 132 (2013).
15. وي ، د. وآخرون. إشارات Endocannabinoid تتوسط المكافأة الاجتماعية المدفوعة بالأوكسيتوسين. وقائع الاكاديمية الوطنية للعلوم 112، 14084 – 14089 (2015).
16. سينيسكالكو ، د. وآخرون. يتم تنظيم مستقبلات القنب من النوع 2 ، ولكن ليس النوع 1 ، في خلايا الدم المحيطية أحادية النواة للأطفال المصابين باضطرابات التوحد. مجلة التوحد واضطرابات النمو 43، 2686 – 2695 (2013).
17. Zamberletti، E.، Gabaglio، M. & Parolaro، D. نظام endocannabinoid واضطرابات طيف التوحد: رؤى من نماذج حيوانية. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية 18، 1916 (2017).
18. Piomelli، D. المنطق الجزيئي لإشارات endocannabinoid. طبيعة علم الأعصاب تعليقات 4، 873 (2003).
19. Colizzi، M.، McGuire، P.، Pertwee، RG & Bhattacharyya، S. تأثير القنب على إشارات الغلوتامات في الدماغ: مراجعة منهجية للأدلة البشرية والحيوانية. علم الأعصاب والمراجعات الحيوية 64، 359 – 381 (2016).
20. Meyer-Lindenberg، A.، Domes، G.، Kirsch، P. & Heinrichs، M. Oxytocin and vasopressin in the human brain: Social neuropeptides for translational medicine. طبيعة علم الأعصاب تعليقات 12، 524 (2011).
21. Green، JJ & Hollander، E. Autism and oxytocin: التطورات الجديدة في المناهج متعدية للعلاجات.Neurotherapeutics 7، 250 – 257 (2010).
22. لين ، آي. وآخرون. تأثير الأوكسيتوسين داخل الأنف مقابل العلاج الوهمي على الاستجابات اللاإرادية للأصوات البشرية في التوحد: دراسة تصميم متقاطعة أحادية التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي. التوحد الجزيئي 5، 20 (2014).  
23. Radbruch ، L. & Nauck ، F. استعراض الآثار الجانبية والمضاعفات مع العلاج القنب. شميرز (برلين ، ألمانيا) 17، 274-279 (2003).
24. والش ، D. ، نيلسون ، KA ومحمود ، واو التطبيقات المعمول بها والمحتملة من القنب في علم الأورام. ثقافة  الرعاية في السرطان 11، 137 – 143 (2003).
25. Fabre، LF & Mclendon، D. فعالية وسلامة nabilone (نبات القنب الصناعي) في علاج القلق. مجلة الصيدلة السريرية 21(1981).
26. Walther، S.، Schüpbach، B.، Seifritz، E.، Homan، P. & Strik، W. Randomized، crossover trial of dronabinol، 2.5 mg، for analation in 2 of with dementia. مجلة علم الأدوية النفسية السريرية 31، 256 – 258 (2011).
27. Walther، S.، Mahlberg، R.، Eichmann، U. & Kunz، D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for الإثارة الليلية في الخرف الشديد. علم الادوية النفسية185، 524 – 528 (2006).
28. Volicer، L.، Stelly، M.، Morris، J.، McLAUGHLIN، J. & Volicer، BJ آثار الدرونابينول على فقدان الشهية والسلوك المضطرب لدى مرضى الزهايمر. المجلة الدولية للطب النفسي للشيخوخة 12، 913 – 919 (1997).
29. سالزمان ، C. ، Kochansky ، GE ، Van Der Kolk ، BA & Shader ، RI تأثير الماريجوانا على عملية المجموعة الصغيرة. أمريكا مجلة تعاطي المخدرات والكحول 4، 251 – 255 (1977). 
30. Salzman، C.، Van der Kolk، BA & Shader، RI Marijuana and والعداء في مجموعة صغيرة. المجلة الأمريكية للطب النفسي (1976).
31. Crippa ، JAS وآخرون. الأساس العصبي لآثار مزيل القلق من الكانابيديول (CBD) في اضطراب القلق الاجتماعي المعمم: تقرير أولي. مجلة علم الادوية النفسية 25، 121 – 130 (2011). 33. البرغامشي ، م وآخرون. 
32. يقلل الكانابيديول من القلق الناجم عن التحدث أمام الجمهور في مرضى الرهاب الاجتماعي الساذجين. 
33. Neuropsychopharmacology36، 1219 (2011). 34. Group، W. تطوير تقييم نوعية الحياة لمنظمة الصحة العالمية WHOQOL-BREF. 
34. الطب النفسي 28، 551-558 (1998). 

الموارد.